生化診斷，是發(fā)展最早，也是最成熟的體外診斷細(xì)分領(lǐng)域。又稱臨床生化（Clinical Chemistry），常用于血糖、血脂、膽固醇、肝功能、腎功能等基礎(chǔ)檢查項(xiàng)目，即通過測(cè)定特定生化物質(zhì)的含量來判斷人體是否處于健康狀態(tài)，并判斷是由何種原因引起。今天我們從專業(yè)的角度就生化檢測(cè)的方方面面進(jìn)行系統(tǒng)的分享。
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生化診斷行業(yè)發(fā)展歷程
生化分析儀：從1970年第一臺(tái)全自動(dòng)生化儀問世以來，生化儀器行業(yè)經(jīng)過了四十余年的發(fā)展。國(guó)內(nèi)第一臺(tái)全自動(dòng)生化儀是2003年由邁瑞發(fā)布的BS-300。目前邁瑞生化儀基本上涵蓋了從50速到2000速，甚至到模塊化組合的水平，基本滿足國(guó)內(nèi)各層級(jí)醫(yī)院的需要。
生化檢測(cè)試劑：從30余年前的手工配制、項(xiàng)目單一的局面發(fā)展到現(xiàn)在的各大企業(yè)不下100的注冊(cè)證。未來還會(huì)有新的標(biāo)志物不斷地出現(xiàn)，比如九強(qiáng)、美康、邁克等企業(yè)仍在不斷創(chuàng)新。
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生化分析儀工作原理
全自動(dòng)生化分析儀屬于光學(xué)分析儀器，本質(zhì)就相當(dāng)于一個(gè)分光光度計(jì)，基于物質(zhì)對(duì)光的選擇性吸收，即分光光度法，基本測(cè)量原理還是依據(jù)比爾定律。單色器將光源發(fā)出的復(fù)色光分成單色光，特定波長(zhǎng)的單色光通過盛有樣品溶液的比色池，光電轉(zhuǎn)換器將投射光轉(zhuǎn)換為電信號(hào)后送入信號(hào)處理系統(tǒng)進(jìn)行分析，計(jì)算機(jī)再根據(jù)用戶選擇的工作方式對(duì)測(cè)量數(shù)據(jù)進(jìn)行處理、運(yùn)算、分析、保存，打印機(jī)同時(shí)打印出相應(yīng)的結(jié)果。最后，再測(cè)完每組樣本之后進(jìn)行比色皿和管路清晰。
從全自動(dòng)生化分析儀的結(jié)構(gòu)上來說，它包括分光光度計(jì)的主要組成部分：光源、單色器、比色池、檢測(cè)器等；另外它還包括生化分析所需要的特有部分，如加樣系統(tǒng)、試劑系統(tǒng)、反應(yīng)系統(tǒng)、溫控系統(tǒng)、清洗系統(tǒng)、條形碼識(shí)讀系統(tǒng)、軟件系統(tǒng)等，通過這些結(jié)構(gòu)和系統(tǒng)一起組裝而成。通過以上講解，相信你對(duì)生化分析儀是怎么工作然后得到報(bào)告單上的結(jié)果的應(yīng)該比較清楚了。
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生化分析儀市場(chǎng)分類
關(guān)于生化分析儀的分類，主要有以下四種分類方法：
按照生化分析儀的自動(dòng)化程度可分為：半自動(dòng)生化分析儀和全自動(dòng)生化分析儀，目前來講，基本上都是用全自動(dòng)生化分析儀，二三級(jí)醫(yī)院很多都上了級(jí)聯(lián)或者流水線了。
按照試劑和儀器的配套情可以分為：封閉系統(tǒng)和開放系統(tǒng)。隨著生化市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)日益激烈，很多廠家都開始走封閉路線，這樣有利于自身市場(chǎng)不容易被開放試劑替換，很多主流生化分析儀器廠家，主推封閉儀器，同事開放部分通道。
按照生化分析儀反應(yīng)方式可以分為：液體型生化分析儀和干式生化分析儀，目前市場(chǎng)上大部分都是液體型生化分析儀，干式生化分析儀相對(duì)較少，比如強(qiáng)生的VITRO系列干式生化分析儀，也是很出名的，很多二三級(jí)大醫(yī)院急診都選用強(qiáng)生的干式生化。當(dāng)然，現(xiàn)在應(yīng)該為奧森多醫(yī)療了，奧森多醫(yī)療是4年前從強(qiáng)生醫(yī)療拆分出來的診斷公司，干式生化同樣就分出來的。
按照國(guó)際測(cè)速慣例可以分為：小型儀器和中型儀器以及大型儀器，一般小型生化分析儀器屬于400測(cè)速以下的，中型生化分析儀基本上屬于400速到1200速的，大型生化儀器基本上屬于1200測(cè)速以上的，比如1600測(cè)速、2000測(cè)速。目前市場(chǎng)是單模塊速度最快也就2000測(cè)速。
如果是銷售，我們更多的了解該生化儀是開放的還是封閉的，是多少測(cè)速的，這個(gè)是我們業(yè)務(wù)相關(guān)的兩個(gè)基本點(diǎn)，很多廠家都要開放版和封閉版，封閉版有的是全封閉，有的是開放幾個(gè)開放通道，主要是怕科室需要上的項(xiàng)目而廠家自己沒有。
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生化檢測(cè)項(xiàng)目的臨床應(yīng)用分類
首先講講方法學(xué)的問題，生化試劑的方法學(xué)也是相當(dāng)多的，生化試劑不同項(xiàng)目所使用的方法學(xué)，主要還是根據(jù)試劑的組份和參與反應(yīng)的物質(zhì)來決定的。常見的如FCC速率法、釩酸鹽法、免疫比濁法、直接法、紫外終點(diǎn)法等。這些方法學(xué)，都是基于是否為物理顯色反應(yīng)或者化學(xué)反應(yīng)或者抗原抗體生物學(xué)反應(yīng)中來進(jìn)行確定的。而生化分析儀的方法學(xué)基本上都是確定的，主流的主要是終點(diǎn)法、速率法、因子法。
而眾多生化試劑分析方法學(xué)中，免疫比濁法項(xiàng)目也是比較多的，同時(shí)免疫比濁類項(xiàng)目也容易被POCT以及化學(xué)發(fā)光儀、特定蛋白儀所替代。如生化項(xiàng)目中：同型半胱氨酸、肌紅蛋白、肌鈣蛋白、心型脂肪酸結(jié)合蛋白、免疫球蛋白類、C-反應(yīng)蛋白類、類風(fēng)濕因子、補(bǔ)體、胃蛋白酶原類等等，這些項(xiàng)目在生化項(xiàng)目在生化試劑中所使用的方法學(xué)就是免疫比濁法，而免疫比濁法這類項(xiàng)目，在POCT、特定蛋白儀、尤其是化學(xué)發(fā)光領(lǐng)域優(yōu)勢(shì)也很明顯，很多實(shí)驗(yàn)室希望在化學(xué)發(fā)光儀上開展這類項(xiàng)目主要還是基于對(duì)結(jié)果準(zhǔn)確的和性能指標(biāo)的考慮。
關(guān)于生化試劑的臨床應(yīng)用分類，具體分類如下：
l 肝功能系列:
谷丙轉(zhuǎn)氨酶簡(jiǎn)稱ALT，谷草轉(zhuǎn)氨酶簡(jiǎn)稱AST，γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶簡(jiǎn)稱r-GT，堿性磷酸酶簡(jiǎn)稱ALP，總膽紅素簡(jiǎn)稱T-Bil，直接膽紅素簡(jiǎn)稱D-Bil，總膽汁酸簡(jiǎn)稱TBA，總蛋白簡(jiǎn)稱TP，白蛋白簡(jiǎn)稱Alb，前白蛋白簡(jiǎn)稱PA，腺苷脫氨酶簡(jiǎn)稱ADA，巖藻糖苷酶簡(jiǎn)稱AFU等。
l 腎功能系列:
尿酸簡(jiǎn)稱UA，尿素簡(jiǎn)稱UREA，肌酐簡(jiǎn)稱Cr，β2微球蛋白，胱抑素簡(jiǎn)稱CCyst-C，尿蛋白簡(jiǎn)稱UP，視黃醇結(jié)合蛋白簡(jiǎn)稱RBP等。
l 糖代謝系列:
血糖簡(jiǎn)稱GLU，糖化血紅蛋白簡(jiǎn)稱HbA1C，果糖胺簡(jiǎn)稱FMN等。
l 血脂系列:
總膽固醇簡(jiǎn)稱TC，甘油三酯簡(jiǎn)稱TG，高密度脂蛋白膽固醇簡(jiǎn)稱HDL-C，低密度脂蛋白膽固醇簡(jiǎn)稱LDL-C，載脂蛋白簡(jiǎn)稱A1，載脂蛋白簡(jiǎn)稱B，脂蛋白簡(jiǎn)稱aLp(a)，等。
l 心肌類:
肌酸激酶簡(jiǎn)稱CK，肌酸激酶同工酶簡(jiǎn)稱CK-MB，乳酸脫氫酶簡(jiǎn)稱LDH，α-羥丁酸脫氫酶，肌紅蛋白簡(jiǎn)稱MYO，肌鈣蛋白簡(jiǎn)稱IcTnI等。
l 免疫性疾病類:
補(bǔ)體3，補(bǔ)體4，免疫球蛋白A，免疫球蛋白G，免疫球蛋白M
l 炎癥反應(yīng)類:
C反應(yīng)蛋白簡(jiǎn)稱CRP，抗鏈球菌溶血素O簡(jiǎn)稱ASO，類風(fēng)濕因子簡(jiǎn)稱RF等。
l 胰腺類:
α-淀粉酶簡(jiǎn)稱AMY，胰淀粉酶簡(jiǎn)稱PAMY，脂肪酶簡(jiǎn)稱LPS等。
l 電解質(zhì)類:
鈣、鎂、鐵、氯、磷、二氧化碳等。
l 其它類:
葡萄糖6磷酸脫氫酶簡(jiǎn)稱G6PD等。
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國(guó)內(nèi)生化診斷企業(yè)競(jìng)爭(zhēng)情況
2015年國(guó)內(nèi)生化行業(yè)收入最多的是貝克曼，其次是羅氏（9.12億，發(fā)光業(yè)務(wù)58億），第三是邁瑞（6億元），隨后是美康、九強(qiáng)、利德曼。
生化儀器方面：
僅從收入規(guī)模來看，第一梯隊(duì)是日立、貝克曼、雅培。這三家是現(xiàn)在市場(chǎng)占有量比較大，并且有一定的技術(shù)積累，并且都是占據(jù)三甲醫(yī)院的優(yōu)勢(shì)資源。
第二梯隊(duì)，西門子、東芝、強(qiáng)生（奧森多）、邁瑞、迪瑞、科華。
第三梯隊(duì)，雷杜、優(yōu)利特、特康、賽諾邁德等。優(yōu)利特近幾年通過低價(jià)來攻進(jìn)市場(chǎng)，尤其是基礎(chǔ)市場(chǎng)，對(duì)第二梯隊(duì)的國(guó)內(nèi)廠商形成了較強(qiáng)的攻勢(shì)。特康與雷杜進(jìn)入了2014、2015年度科技進(jìn)步首推的基層醫(yī)療名單。賽諾邁德目前也推出了自己2000測(cè)速的儀器。
生化試劑方面：
僅從收入規(guī)模來看，第一梯隊(duì)，貝克曼、羅氏、美康、利德曼、九強(qiáng)。第一梯隊(duì)業(yè)績(jī)都達(dá)到4.5億元以上的水平。
第二梯隊(duì)，西門子、雅培、邁瑞、邁克、科華、中生北控。邁瑞主要在基層醫(yī)院與二甲醫(yī)院。中生北控也達(dá)到了2.9億元的水平。
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生化診斷行業(yè)發(fā)展趨勢(shì)
由于國(guó)外醫(yī)療保險(xiǎn)的普及程度和醫(yī)保體系、覆蓋人群的不同，生化產(chǎn)業(yè)的發(fā)展差別很大。最極端的就是美國(guó)和印度。美國(guó)的醫(yī)保體系健全，生化市場(chǎng)容量巨大，是發(fā)展最早的市場(chǎng)。反觀印度市場(chǎng)，更像是中國(guó)1998-2000年的檢驗(yàn)市場(chǎng)情況。如果印度能夠保持高速發(fā)展，生化市場(chǎng)的潛力還是十分巨大的。
中國(guó)市場(chǎng)是介于美國(guó)與印度市場(chǎng)之間的。未來5年生化診斷市場(chǎng)仍能繼續(xù)保持超越GDP增長(zhǎng)。其主要原因是目前還看不到肝功、腎功等基礎(chǔ)檢測(cè)有被取代的可能，生化檢測(cè)結(jié)果在臨床還是有不可替代的市場(chǎng)地位。生化診斷目前雖是紅海市場(chǎng)，新進(jìn)的廠家?guī)缀鯖]有市場(chǎng)空間，但行業(yè)領(lǐng)先企業(yè)仍有很大的提升空間。增長(zhǎng)的來源主要是行業(yè)的自然增長(zhǎng)和基層醫(yī)院的快速增長(zhǎng)，其中邁克、美康、九強(qiáng)等強(qiáng)勢(shì)企業(yè)還存在向上或者向下滲透擠壓外資企業(yè)或小型企業(yè)的可能。至于生化產(chǎn)業(yè)是否已經(jīng)發(fā)展到頂點(diǎn)，個(gè)人認(rèn)為生化市場(chǎng)還是大有可為的。同時(shí)隨著抗原抗體生化技術(shù)的成熟，逐漸有些化學(xué)發(fā)光的項(xiàng)目轉(zhuǎn)移到了生化檢測(cè)平臺(tái)來完成，從而降低檢驗(yàn)成本，這也確實(shí)解決了國(guó)家在醫(yī)?？刭M(fèi)方面的需要。
綜上所述，生化產(chǎn)業(yè)從國(guó)家層面注冊(cè)費(fèi)用的提高，對(duì)公司帶來了比較大的費(fèi)用壓力，小的廠家可能會(huì)死掉。生化儀和生化試劑質(zhì)量的參差不齊，也會(huì)逐漸上升到國(guó)家政策層面，市場(chǎng)的準(zhǔn)入條件也會(huì)逐漸向FDA看齊。儀器和試劑的封閉趨勢(shì)不可避免。